Acido Araquidônico

Formação do ácido araquidônico
Os fosfolipídios de membrana são quebrados pela fosfolipase A2 formando lisofosfolipídios e ácido araquidônico. O ácido araquidônico produz prostaglandinas, tromboxanos e prostaciclinas pela via da Cicloxigenase e leucotrienos pela via da Lipoxigenase. Os corticóides agem bloqueando a fosfolipase A2 impedindo a formação de ácido araquidônico. O ácido acetilsalicilico (AAS) age bloqueando a via da cicloxigenase.
Metabólitos do ácido araquidônico (eicosanóides)
O ácido araquidônico (AA) é um ácido graxo presente de forma esterificada nas membranas das células. Os eicosanóides são produzidos pelas vias da ciclooxigenase e lipoxigenase que, são sistema enzimáticos. Estas vias são capazes de degradar o ácido araquidônico formando diferentes agentes que são importantes mediadores químicos. Os produtos da via lipoxigenase são os leucotrienos enquanto que os da via ciclooxigenase são prostaglandinas e tromboxano A2. As prostaglandinas provocam vasodilatação, inibição de agregação plaquetária e dor. O tromboxano A2 tem como funções vasoconstricção e promoção da agragação plaquetária.
Síntese de Prostaglandinas
As prostaglandinas são produtos originados do ácido araquidônico, o qual é obtido da dieta ou é derivado do ácido linoléico dietético. O ácido araquidônico é um ácido graxo insaturado com 20 átomos de carbono e quatro ligações duplas.

Estrutura química do ácido araquidônico

Este ácido, após ingestão, circula no plasma ligado às proteínas plasmáticas ou na forma livre. Nas células, o ácido araquidônico é esterificado à fosfolipídios de membranas ou a outros lipídios complexos, e desta forma ficará ligado à cadeia do glicerol na posição do sn:2.
Após algum estímulo, seja físico, químico ou hormonal, o ácido araquidônico será mobilizado da membrana pela ação de fosfolipases A2, as quais sofrem ativação direta pelo estímulo, ou são ativadas por concentrações citosólicas aumentadas de Ca+2. Acredita-se que estímulos físicos, ao alterarem a membrana celular produzam um influxo de Ca+2, que ativa a fosfolipase A2 (PLA2).2 Existem diversas fosfolipases, porém a PLA2 citosólica tipo IV, por ter maior afinidade pelo ácido araquidônico, é a principal enzima envolvida na liberação deste substrato. A PLA2 hidrolisa a ligação éster sn:2 dos fosfolipídios da membrana e catalisa a liberação do ácido araquidônico. Após a liberação, este ácido poderá ser metabolizado por um dos vários sistemas de enzimas, como (i) o das ciclooxigenases, que catalisa a formação de prostaglandinas; (ii) o das lipoxigenases, que formam os leucotrienos; ou, (iii) o das isoenzimas citocromo P450, que produzem ácidos epoxieicosatrienóico. Tais produtos oxigenados são denominados eicosanóides devido possuírem 20 carbonos (vide figura abaixo).